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安林坤
教授
在职单位:中山大学药学院
擅长领域:药物化学、靶向创新药物研究、设计、合成基于该DNA损伤、修复通路的、靶向Top或者TDP的抑制剂
安林坤,男,博士,教授,博导,工会主席;2010年入选“中山大学卓越人才”计划;2013年“广东省优秀硕士学位论文”研究生导师;广东省药学会药物化学专家委员会委员。2003年毕业于中山大学化学与化学工程学院,获理学博士学位;2004年5月-2005年11月,香港科技大学博士后;2013年6月-2014年6月,美国癌症研究所客座研究员。工作期间分别主持了包括“十一五”国家科技重大专项“重大新药创制”项目、国家自然科学基金、广东省自然科学基金等多项基金项目;作为主要完成人分别获得2010年度广东省科...
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教育背景
无
工作经历
科研项目 研究兴趣:靶向创新药物研究。 DNA拓扑异构酶(包括Top1和Top2,以及细菌Top3、Gyrase)是DNA转录、复制过程必须的酶。在DNA的转录、复制过程中,Top断裂DNA链,形成Top-DNA共价复合物;并通过控制旋转,松散DNA的超螺旋结构,以保证DNA复制过程的顺利进行。Top抑制剂可以引起DNA复制损伤,从而杀死细胞,是潜在的抗肿瘤药物或者抗菌药物。目前,人Top抑制剂是一大类临床使用的抗肿瘤药物或抗菌药物,例如喜树碱类药物、阿霉素类药物、依托泊苷类药物及喹诺酮类药物等。 在部分肿瘤细胞中,高表达DNA修复酶,修复化疗药物所致的DNA损伤,导致肿瘤耐药,例如,酪氨酰DNA磷酸二脂酶(Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase,TDP)。TDP包括TDP1和TDP2,分别对应修复由Top1和Top2引起的DNA损伤。高表达TDP的肿瘤细胞对Top抑制剂产生耐药,这是肿瘤细胞耐药的一个重要原因。在某些Checkpoint mediator蛋白缺失的肿瘤细胞中,TDP通路是修复DNA损伤的主要通路。因此,TDP抑制剂可增强Top抑制剂的抗肿瘤活性,是一类抗肿瘤增敏剂及耐药逆转剂。 本课题组的研究兴趣:设计、合成基于该DNA损伤、修复通路的、靶向Top或者TDP的抑制剂,发现创新药物。
参与项目
近年主持的纵向研究课题: 氧代两面针碱类TDP1抑制剂的结构优化、抗耐药肿瘤活性及其作用机制研究,国家自然科学基金(82173655),2022年1月-2025年12月。 Myrtucommulone类TDP2抑制剂的结构优化、逆转肿瘤耐药及其分子机制研究,广东省自然科学基金(2019A1515011317),2019年10月-2022年10月。 新机制的Azan 类拓扑异构酶I 抑制剂的设计、合成及抗肿瘤研究,国家自然科学基金(81373257),2014年1月-2017年12月。 抗MRSA 感染新药Azanaph-7 的临床前研究,广东省重大科技专项(分题No. 2013A022100035),2015年1月-2017年12月。 中氮茚并喹啉二酮类抗肿瘤先导化合物的发现及其作用机制研究,国家自然科学基金(30801425),2009年1月-2011年12月。 抗耐药性病原菌--MRSA感染的候选新药Azanaph-7的研发, “重大新药创制”国家科技重大专项(2009ZX09103-042),2009年1月-2010年12月。 IQD类拓扑异构酶I催化抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究,广东省自然科学基金(S2013010015609),2013年10月-2015年10月。 基于拓扑异构酶I为靶点的Azanaph类抗肿瘤先导物的发现及作用机制研究,广东省自然科学基金(10151008901000022),2011年1月-2012年12月。
主要荣誉
专利: Lin-Kun An, Xiaoru Zhang, Haowen Wang, Yves Georges Pommier, Evgeny A. Kiselev, Azhar Ali Ravji, Keli Kisseh Agama. Oxynitidine derivatives useful as inhibitors of topoisomerase IB (Top1) and tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1). International Application Number: PCT/US2019043357 25 July 2019; International Publication Number:: WO 2020/023700 A2, 30 Jan. 2020. Linkun An, Christophe Marchand, Yves Pommier. Furoquinolinediones as Inhibitors of TDP2. International Application Number: PCT/US 2016/012672, 8 Jan 2016. International Publication Number: WO 2016/112304 A1, 14 Jul 2016. 安林坤,张晓茹,王浩文,唐文林,胡德玄,张宇. 一种稠环类化合物及其制备方法和用途. 中国专利申请号:201810827467.1 2018年7月25日. 公布号: CN 110759963A 2020年2月7日. 安林坤,朱腾伟,杨会,古练权. 一类用于制备抗菌药物中的化合物及其用途. 中国专利申请号:201610511904.X 2016年6月30日 安林坤,巫锡伟,吴族平,古练权.溴代中氮茚并喹啉二酮类衍生物及其在制备抗菌药物中的应用. 中国专利号:ZL 201110040995.0 2012年9月5日. 古练权, 黄志纾, 刘忠, 张竹林, 鲍雅丹, 安林坤, 黄世亮. 喹啉二酮类衍生物及其在制备抗菌药物中的应用. 中国专利号:ZL 200610036484.0 2008年12月10日.
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